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陈亚珠
陈亚珠,女,1936年7月23日出生,浙江宁波人,中共党员,高电压技术专家,生物医学工程专家,中国工程院院士,上海交通大学教授、博士生导师,上海交通大学生物医学工程学院名誉院长。
1962年,陈亚珠毕业于上海交通大学电机系高电压技术专业,本科毕业后在上海交通大学从事高等教育和科学研究工作。1996年当选中国工程院院士。
陈亚珠主要研究高电压新技术及绝缘检测、物理因子肿瘤治疗技术(射频、超声、电磁波等物理因子)、肿瘤综合治疗机理研究(热疗合并放疗/化学/基因治疗)、光学检测技术、生物医学智能仪器等。
中文名:陈亚珠
国籍:中国
民族:汉族
出生日期:1936年7月23日
职业:教育科研工作者
毕业院校:上海交通大学
主要成就:1996年当选中国工程院院士
代表作品:《医学物理学》
性别:女
籍贯:浙江宁波
学位:学士
政治面貌:中共党员
人物经历
1936年7月23日,陈亚珠出生于浙江省宁波市。
1957年09月—1962年07月,大学本科就读于上海交通大学高电压专业,获学士学位。
1960年07月,加入中国***。
1962年09月,开始在上海交通大学电机系从事高等教育和科研工作。
1988年08月,开始任上海交通大学生物医学仪器研究所所长。
1996年,当选中国工程院院士。
2008年,陈亚珠创建上海Med-X重大疾病物理治疗和检测设备工程技术研究中心,任中心主任。
2011年,陈亚珠与宁波鑫高益磁材有限公司合作,建立院士工作站。
2016年5月,由陈亚珠院士担任首席顾问的研发团队投资建设的沈德(宁波)医疗器械科技有限公司签约。
主要成就
科研成就
陈亚珠早期在过电压防雷保护、高电压设备绝缘设计、静电场数值计算等领域。20世纪80年代初,她将多学科知识及工程技术融合,应用于无创伤医疗领域,并研制成功的“液电冲击波体外肾结石粉碎机”为泌尿外科史上开创非手术刀的方法,使肾结石、尿路结石患者接受无痛无损伤的治疗,临床效果达到98%以上。推广应用,取得了社会效益和经济效益。作为自制研发医疗设备一直在各大医院临床应用,90%以上肾结石患者得到无创伤治疗。
2000年,陈亚珠在国际上率先提出“多模式相控聚焦超声肿瘤无创治疗”技术思路,配合化学药物或热敏脂质体药物,使全身化疗转化为局部化疗,降低化疗副作用。该治疗方法具有无创性、非侵入性、无副作用、康复较快等优点,引起生物医学工程界的关注。
21世纪以来,陈亚珠致力于物理治疗肿瘤技术的临床研究和应用开发,提出了“绿色”多模式治疗理念,即超声局部热疗和化疗,放疗相结合的多元化治疗模式。中国国内率先提出相控阵列超声多模式聚焦的新概念,新技术,取得了创新型,新研究成果。提升和发展了超声治疗学的理念和方法,得到了国际上的广泛认可。并创建若干个数字化设备产学研的互赢互利平台,多项研究成果已获转化或者正在转化。
唐耀宗,陈亚珠,陈文针.关于多极间隙的研究.高电压技术,1979(02):13-25.
陈亚珠,唐耀宗.配电变压器防雷配变、避雷器组合的大冲击电流试验与分析.上海交通大学学报,1979(04):157-167.
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唐耀宗,陈亚珠.GSW型无续流避雷器保护配电变压器的效果分析.高压电器,1981(04):7-12.
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2002年,陈亚珠在第三次全国会员代表大会暨学术会议论文集上,发表论文:《自适应算法在射频消融系统中的应用》《相控型HIFU的多阵元功率放大技术》《聚焦超声治疗系统中超声图像去噪方法研究》。
2004年,陈亚珠在中国生物医学工程学会第六次会员代表大会暨学术会议论文摘要汇编上,发表论文:《球面聚焦超声相控阵列研究》《射频消融心脏房颤治疗仪的研制》《高强度聚焦超声的机理及有关问题探讨》。
2004年,陈亚珠在中国仪器仪表学会第六届青年学术会议论文集上,发表论文:《一种表征介质洁净度的计数装置》《腹腔内温热灌注化疗仪的研制》。
2005年,陈亚珠在上海市召开的上海市生物医学工程学会学术年会论文集上,发表论文:《改进的边缘增强扩散及其在AFM图像分析中的应用》《髋臼软骨参数化曲面模型的研究》《HIFU治疗热场的数值仿真分析》。
2007年,陈亚珠在陕西省西安市召开的中国生物医学工程进展——2007中国生物医学工程联合学术年会论文集(上册)上,发表论文:《射频消融组织的B超纹理分析与定征》《一种用于计算聚焦超声手术中热损伤区域的三维有限元模型》《基于同步扫描的人体大视角三维成像系统》。
2010年,陈亚珠在福建省福州市召开的中国仪器仪表学会医疗仪器分会2010两岸四地生物医学工程学术年会论文集上,发表论文:《提升中国医疗仪器的自主创新与产业化的进程》。
2005年,陈亚珠编著的《医学物理学》由高等教育出版社出版。
2013年,第13届国际治疗超声大会在上海交大举办,大会由国际治疗超声学会(ISTU)和中国超声医学工程学会联合举办,陈亚珠担任大会主席并做主题报告。
人才培养
陈亚珠对学生的第一要求是“学会做人”,要有好的道德和人品。学生们在一篇集体回忆文章中说,“老师多次对我们讲,实验室出去的任何人、任何信息,无论是发表文章,还是研讨会发言,甚至是务虚性探讨,都要以学术道德的最严格自己。”
截至2020年5月,陈亚珠在交大任教中,培养了生物医学工程专业10多位博士后,40多位博士,100多位硕士。其中有上海交通大学生物医学工程学院副教授白景峰、沈国峰,上海中侨护理与健康学院创始人兼院长张捷等。
荣誉表彰
个人生活
陈亚珠,1944年她8岁时,其父亲疾病缠身,因经济拮据无力求医,被病魔夺去了年轻的生命,她十多岁的哥哥挑起了家庭的重担。她悲痛之余,萌发了长大要当一名医生的理想,去救治贫苦的病人。母亲是个有文化教养的妇女,十分注意子女的文化教育,尽管家境窘迫,她还是尽力把陈亚珠送到乡村一所简陋的小学读书。陈亚珠理解母亲“草窝里飞出金风凰”的用心,发奋努力,自强不息,先后考进宁波第三中学和上海女中等名校。1956年高中毕业她被学校选中为留苏预备生,因此未能如愿进入医学院深造。后因中苏关系恶化中止派遗,一年后她被送到上海交通大学电机系学习。大学期间,她勤奋学习,掌握了基本理论和基本技能。1962年她留校(上海交通大学)任教,成为高压教研组当时最年轻的教师。
人物评价
从碎石机到磁波刀、超波刀,心系患者的她引领跨学科“医工交叉”,陈亚珠:没做医生也有妙手仁心。(《文汇报》评)
陈亚珠是中国生物医学工程领域及大型医疗器械研制的先驱和开拓者之一。她虽已经入耄耋之年,仍然倾心对事业的关注和对学生们的热爱和关心。她是受广大师生们爱戴和敬重的长辈、老师和学者。(中国工程院评)
陈亚珠已是耄耋之年,仍致力于推动中国医疗器械产业科技创新计划、引领生物医学工程交叉学科发展。她率先实践了医工结合、医工交叉的“产、学、研、用”创新模式。作为中国国内将工程技术与生命健康跨界结合的第一人,她对接中国国家重大战略、民生需求,立足上海,为健康中国,为中国高端医疗器械的研发做出了巨大的贡献。(新民网评)
人物影响
2019年10月,在上海交大生物医学工程学科建设四十周年纪念大会上,举行了“上海交通大学生物医学工程学院陈亚珠院士基金”项目启动仪式,该项目由陈亚珠发起。
《癌症传:众病之王》作者: [美] 悉达多·穆克吉
东音社按这两年,在日本,人类进入100岁时代,成为热点话题。日本,其生物科技技术的领先地位,是其成为长寿之国的重要原因。这里,东音社特别选取了日经BP资深编辑整理的,影响人类生命的13项黑科技,以飨读者。本文整理自《黑科技:驱动世界的100项技术》一书,经东方出版社授权发布。
再生医疗是利用正常的细胞组织治疗因生病、受损而失去功能的脏器和人体组织的技术。再生医疗大体可以分为培养表皮、软骨、片状心肌细胞,细胞重组,向人体注射细胞、使用细胞药物等几种方法。目前获得日本医药品医疗设备法律(《药机法》)批准、纳入保险治疗范畴的再生医疗产品共有四种。其中,利用细胞再生、重组等组织工程学技术的产品共有三种,分别是J-TEC(Japan Tissue Engineering)公司推出的体外培养患者表皮细胞切片、用于治疗烧伤的“Jace”产品;培养患者的软骨细胞,包入高分子凝胶后移植到关节的“Jack”产品;泰尔茂(TERUMO CORPORATION)公司推出的将严重心衰患者的肌肉细胞切片、移植到心脏表面的“Heart Sheet”产品等。
细胞药物方面,JCR制药(JCR Pharmaceticals)公司推出了“TEMCELL HS注”产品。将骨髓间充质干细胞作为有效成分,可以有效控制白血病造血干细胞移植后产生的免疫反应。
无论是风险企业还是大型制药企业,日本国内再生医疗产品的研发技术迅速发展。
“免疫检查点抑制剂”帮助免疫T细胞识别人体免疫反应的漏网癌细胞,利用T细胞攻击癌细胞进而达到治疗目的。
人体免疫系统可以识别和排除异物。免疫系统的一部分,一种名为“细胞毒性T细胞”的免疫细胞主要负责识别和攻击异物。当然人体免疫系统为了避免免疫过度攻击自体细胞,所以预留了抑制免疫反应的通路,这就是“免疫检查点”。
免疫检查点抑制剂就是阻碍免疫检查点,刺激细胞毒性T细胞攻击癌细胞的新型抗癌药物。癌细胞十分狡猾,会利用免疫检查点的机制巧妙避开免疫T细胞的攻击。
代表性的免疫检查点抑制剂有小野药品工业(ONO PHARMACEUTI-CAL)的“Opdivo”、美国默克集团(Merck)的MSD的“Keytruda”等。Opdivo和Keytruda等药物与细胞毒性T细胞表面的“PD1”免疫检查点分子结合,阻碍部分癌细胞的PDL1和PD1的结合,也就解除了免疫反应的限制。
Opdivo等药物在部分癌症治疗中发挥了令人惊叹的效果,各家公司也纷纷加入免疫检查点抑制剂的开发阵营,竞争愈发激烈。与Opdivo类似,除了与PD1分子结合外,也有与PDL1结合,或者与其他免疫检查点分子结合的药物陆续研发成功。
癌细胞感染上溶瘤病毒后,病毒会迅速繁殖并最终溶解癌细胞。癌细胞被溶解、破坏后,溶瘤病毒会扩散到细胞外,继续感染下一个癌细胞。这也会激活人体自身的免疫功能。如果与热门的Opdivo等癌症治疗药物一起使用,治疗将取得事半功倍的效果。
溶瘤病毒可以改变、重配多种病毒的基因,比如导致感冒的腺病毒,导致单纯性疱疹感染症的疱疹病毒等。这些特性可以防止癌细胞以外的细胞感染病毒,即使感染也很难繁殖。
2015年,美国安进(Amgen)公司的IMLYGIC正式获得审批。此后多家大型制药公司纷纷出手,以获得风险企业研发的药品技术和销售权。
日本也在研发相关技术。Oncolys BioPharma公司在溶瘤病毒研究方面取得了不菲成绩,研发出了Telomelysin,并于2017年在日本招募食道癌患者开始临床试验。
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CART疗法)是将免疫细胞改造成人为攻击型细胞,强力摧毁癌细胞的细胞疗法。
CART疗法的主流疗法利用了癌症患者自身的T细胞。具体来说,首先从癌症患者的血液中分离出一种名为“T细胞”(图中蓝色细胞)的免疫细胞,在T细胞中嵌入“嵌合抗原受体”(图3-4上橙色部分)基因。嵌入成分的T细胞只对癌细胞产生反应,具有攻击癌细胞的免疫细胞功能。增加“超强攻击型”T细胞的数量后重新输入患者体内。此时回到患者体内的超攻击型T细胞充分发挥癌细胞的攻击作用,同时增强细胞活性并不断繁殖,保证长期的高度攻击能力。
2017年8月末,瑞士诺华公司(Novartis)研发的“tisagenlecleucel”嵌合抗原受体T细胞疗法(CART疗法)首次被美国认可。
接受CART疗法治疗后,大部分患者的病情得到控制。诺华公司以一种危及生命的白血病为实验对象,以癌细胞共通的记号作为目标,使用CART疗法进行治疗,用药3个月之后发现,83%的患者体内癌细胞几乎全部消失。
此外,恶性淋巴瘤治疗方面,Kite制药(Kite Pharma)风险企业已经向美国递交了CART疗法的认定申请。日本国内方面,诺华日本法人公司诺华制药,与宝日医生物技术及第一三共公司(Daiichi Sankyo Company)共同研发重度白血病、恶性淋巴瘤方面的CART疗法应用。与超强攻击效果相伴生的是CART疗法的副作用。应用于临床后,如何快速发现、应对副作用也成为需要解决的课题。此外,现阶段的CART疗法全部是“量身定做”,生产和配送成本高昂。相关方今后不仅要考虑如何降低成本,还应该从社会层面研究医疗费的支付难题。
在可能患癌的部位轻轻一喷,几分钟之内只有癌细胞部位会发光,这就是“癌症荧光喷雾”。不久的将来,癌症荧光喷雾作为辅助内镜检查和手术的利器,有可能出现在医疗现场。
为了将这种喷雾应用于乳腺癌“术中快速病理诊断”技术中,2018年获得药品批准,目前癌症荧光喷雾的性能评审工作已经全面开展。食道癌的内镜检查、手术安全性测试工作也拉开序幕。
这种喷雾的学名是“荧光探针”,由东京大学研究生院药学研究科、医学系医学研究科的浦野泰照教授与美国国立卫生研究所(NIH)小林久隆主任研究员共同开发。试剂与某些蛋白分解酶反应后就会发出荧光,其主要成分是有机小分子。
荧光探针是一种结合了氨基酸和若丹明类荧光分子的试剂,正常状态下无色无荧光。试剂遇到癌细胞表面的蛋白分解酶后,加水分解的荧光分子马上从氨基酸中游离出来,进入癌细胞内部并发出荧光。在疑似癌症的地方只要喷上不到1毫克的喷雾,几分钟内患癌之处就会亮起来。
该试剂临床研究的重要领域就是乳腺癌。为了避免病灶残留,乳腺癌手术过程中需要现场制作切片(切除断面)标本,检测癌细胞是否彻底清除,这就是“术中快速病理诊断”。荧光探针技术可以迅速做出诊断,是减轻外科、病理医生负担的重要手段。
迄今为止,荧光探针技术在验证中取得了90%以上的准确率,可以明确识别乳腺癌。以济生会福冈综合医院(福冈市)为中心,多所机构正在对乳腺癌进行临床研究,并收集一整年的数据。按照要求,向医药品医疗器械综合机构(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency,PMDA)申请进行药物临床试验时,必须提交相关数据。快的话荧光探针将在2018年度提出药品准入申请。
在乳腺癌手术中,为了保护乳房形态完整,很多患者都选择了部分切除,但是部分切除法也增加了癌症残留的风险。为了检查有无残留,所以手术中需要进行“术中迅速病理诊断”,但是不少医疗机构都面临着病理医生不足、业务量大等问题,很难彻底实行。
五稜化药(Goryo Chemical)和浜松光电(Hamamatsu Photonics)公司都加入了研究阵营。东京大学浦野教授授权,五稜化药负责制造荧光探针,浜松光电则着手研发量化测量荧光强度的装置。
“体内医院”是人体自身在必要场合、必要时间进行诊断和治疗的技术。
被称为“智能纳米机器”的纳米分子在体内游走,对癌症等疾病进行现场诊断和治疗。纳米医疗项目中心(Innovation Center of Nano Medicine)以“体内医院”为主要目标,该项目已经入选日本文部科学省创新产出项目据点COINS计划,中心主任是片冈一则。
为了实现智能纳米机器技术,片冈等人开发出了靶向攻击癌症的药品释放系统。利用亲水性和疏水性高分子作为组织,用纳米胶囊(高分子胶束)包裹药剂直达患处进行治疗。
包裹抗癌药的高分子胶束开发凝结了众人心血,需要把高分子胶束的直径设计成病毒大小的30纳米和100纳米,只有这样才能保证其不会进入正常组织的血管间隙,但能进入癌症组织血管特有的大间距缝隙。只有这样才能保证对癌症的靶向用药效果。
癌症组织的PH(氢离子指数)值低于正常组织,发生反应后,高分子胶束破损,内部的抗癌药被释放出来。高分子胶束像“特洛伊木马”一样进入癌症组织,发起猛烈进攻。不少企业正在研发包裹抗癌药物的高分子胶束技术,临床试验正在进行中。
包裹抗癌药物的高分子胶束是实现智能纳米机器技术的第一步。第二步,片冈等人正在致力于兼具诊断、治疗效果的药剂研发。成果之一就是“纳米机器造影剂”,它有利于通过MRI(核磁共振成像)可视化检查癌症中恶性、难以治疗的部分。包裹了锰造影剂的纳米粒子在胃酸的作用下,只对癌症特有的环境产生反应,释放造影剂。
片冈认为纳米机器技术的最终目标是收集患者体内的所有生物信息,反馈给内置于体内的芯片,从而完成疾病诊断。可以说这个设想与小行星探测器构造相像,也许未来的哪一天,半个世纪前科幻**《神奇的旅程》(Fantastic Voyage)中描绘的世界真的会成为现实。
“虚拟肠镜”利用多层螺旋CT(计算机断层摄影)拍摄大肠,通过计算机处理制作大肠的三维图像,帮助医生发现息肉、癌症病变,也被称作“CT结肠镜”。
虚拟肠镜使用16排以上的多层CT短时间内精确拍摄大肠的蠕动情况,这种技术已经开始在临床使用。多层CT拍摄的无数薄片横断图像组合成三维图像后,几乎与内窥镜的观察效果相差无几,所以这种技术也被称为“虚拟内窥镜”。
经过临床观察研究,虚拟肠镜技术在找出病变的灵敏度、特异度方面与内窥镜检查不分伯仲,不少深度体检机构也开始引入虚拟肠镜检查。大肠褶皱多且形状弯曲,使用虚拟肠镜之后,即使是隐藏在褶皱内侧的病变也可以准确发现。
CT检查过程中,少量的放射线辐射是不可避免的,据日本国立癌症研究中心介绍,模拟整个虚拟肠镜检查过程后,二体位的辐射量共计为2-3mSv,是灌肠X射线检测辐射量(10-12mSv)的约1/5。
目前的大肠癌检查中,首先需要对患者进行大便潜血试验,确定为阳性后再进行大肠内窥镜检查。考虑到服用泻药、事先处理过程的复杂和羞耻心等众多因素,女性对内窥镜检测往往敬而远之。而且实际检测过程中,真正需要检测的人群只有三成左右。不仅如此,检查时内窥镜从肛门插入再拔出,隐藏在大肠褶皱内侧的隐藏病变很难被发现。
肠道细菌疗法是一种向大肠注入肠道菌群,调整肠部环境,治疗和预防疾病的治疗方法。有研究报告表明,肠道菌群中的正常菌群紊乱是腹泻、便秘、肥胖的主要原因。最近又有研究结果证明,肠道菌群不仅会导致溃疡性大肠炎、过敏性肠炎等疑难疾病,还会诱发神经系统疾病、冠状动脉疾病等多种疾病。
肠内细菌的注入分为以下几种:粪便的肠内移植,肠内缺少细菌的胶囊移植、治疗肠部菌群疾病的投药等。
日本国内多家医疗机构就粪便移植疗法进行临床试验和研究,研究的对象是容易感染疑难肠道传染病、溃疡性大肠炎的老年住院患者。其中顺天堂大学的研究小组主要对溃疡性大肠炎患者进行粪便移植和抗菌药组合治疗方法的研究。服用抗菌药物后,肠内菌群的数量大幅减少,而移植粪便后,肠内菌群得到极大改善。
治疗过程中,抗菌药服用完毕后,在当日采集的患者粪便中加入200克左右的生理盐水,制作400毫升左右的溶液,将溶液注入阑尾。移植完成6小时内,用大肠内窥镜检查确认。
迄今为止的临床研究中,约八成完成治疗的患者症状明显改善,研究者对肠道菌群进行分析后发现,与无效菌群相比,有效菌群的主要构成细菌——“拟杆菌门”比例大幅增加,说明患者肠内的菌群逐渐稳定。
顺天堂大学研究小组今后计划开展克罗恩病的粪便移植和抗菌药组合治疗方法。克隆病患者的肠道菌群十分紊乱。
“非侵入式血糖持续检测”是一种不采血(非侵入式)而直接测定血糖变化的检测手段。该方法在患者腹部、腕部皮下组织安装传感器,通过测定组织间质液的葡萄糖电流转换来模拟血糖数值的上下变动。
2017年1月,患者自己随时测量血糖的“FreeStyle Libre”产品问世,9月纳入日本保险范畴。该产品由美国雅培公司日本分公司负责销售。使用“FreeStyle Libre”可以不采血而直接实时测定14天的血糖数据。“FreeStyle Libre”产品的特征是无需医生,患者自己来管理机器。传感器装入人体后,患者只要用阅读器接触传感器,马上就可以得知当时的血糖数据,还可以了解血糖值升降情况。这款产品有利于预防低血糖,合理控制饮食、控制血糖上升,还可以提醒用户运动时随机应变,甚至可能改变传统的糖尿病治疗。
在“FreeStyle Libre”上市之前,雅培公司于2016年12月发售了“FreeStyle Libre Pro”产品。这是一款医生专用产品,最长测量时间为14天。有专家表示:“监测时间为两周的情况下,每周可以对药物的服用量和种类进行调整,分析血糖结果后给患者开出最适合的处方。”这款产品优点良多,既可以持续记录患者的血糖变化,又有助于发现患者夜间低血糖情况。
这两款产品都采用了电流波动极小的设计,不需要刺穿手指修正数值。而以前的产品大多需要刺穿指尖采血,是侵入式的检测方法。
“血管内造影技术”主要用于心绞痛等心血管疾病的诊断,可以测量动脉粥样硬化的量、分布、形状以及血管内膜有无撕裂等。
近年来,“血管内窥镜检查”发展尤为迅速,还有利用超声波实时观察血管断层图像的“血管内超声波检查(IVUS)”技术。两种技术都不需要X射线检查,所以患者无需担心放射线的影响,也便于医生观察。该技术20世纪90年代开始用于临床,技术革新不断进步。
血管内窥镜检查的一大技术革新来源于大冢控股集团(Otsuka Holdings)旗下的JIMRO公司。该公司在2017年5月发售全新血管内窥镜“angiography IJS 2.2”,新产品采用了3 MOS相机和LED光源,输出图像高清完美。
血管内窥镜的另一种技术革新就是“dualinfusion”,冠动脉自然不用提,就连血液大量流动的主动脉也是清晰可见。新技术有利于医生观察主动脉的细微损伤,比如目前为止很难诊断的主动脉夹层的前兆等。
而IVUS方面,越过血管病变部位直接插入导管,导管尖端搭载了超声波收发装置,可以缓慢拍摄病变部位图像。超声波的频率从过去的40MHz提高到60MHz,分辨率大幅提高、缩短检查时间的新产品也已问世。
高分辨率技术有助于看清血管内壁的粥状动脉硬化分离情况,还可以对改善动脉狭窄的植入支架内膜新生情况轻松做出评价。检查时间短,冠动脉插入时间减少,缺血的风险也极大减轻。
以前诊断心绞痛、心肌梗塞等缺血性心血管疾病时,必须用造影剂填满血管内腔,利用X射线照射进行导管冠动脉造影检查,患者不仅被辐射,还不一定能检查出粥状动脉硬化的形状和发展情况。
使用类似剪刀功能的蛋白质(核酸酶)切断各种生物基因(DNA),基因修复过程中,通过改变DNA序列来修改细胞的遗传因子,或者替换相似的DNA序列,从断处植入从其他生物中取出的DNA序列,这就是基因编辑技术。有了基因编辑技术,人类可以自由改变物种的基因,开发新食品和药物,其在生物领域的应用也在不断拓展。
迄今为止,基因编辑技术历经三代:第一代是“锌指核糖核酸酶(Zinc-Finger Nucleases,ZFN)”技术,第二代是“转录激活因子样效应因子核酸酶(Transcription Activator-Like Effector Nucleases,TALEN)”技术,第三代则是“基因编辑技术(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats,CRISPR/Cas 9)”技术。其中CRISPR/Cas 9技术可以在短时间内完成基因编辑且价格低廉,很快风靡全球。利用CRISPR/Cas 9技术,人类可以改变植物、鱼、线虫、老鼠、猪、猴子、人等各种物种的基因,技术的普遍适用性也加快了其普及的脚步。
不少国家利用CRISPR/Cas 9技术培养转基因动物,进行重组细胞等试验。该技术不仅用于实际生活中,培育了不少优良品种,通过收集物质生产的高小细胞,进行基因治疗等,还在农林水产、化学、医疗等领域全面开花。
举例来说,使用CRISPR/Cas 9技术可以改变抑制肌肉生长的基因,培育出膘肥体壮、食用部位大增的猪、鲷鱼等。另外,去除先天性黑朦(LCA)——一种疑难眼病异常基因的研究也在进行当中。
以前的转基因技术一般是使用放射线照射多个个体,改变个体的基因特性,选出照射后偶然变异、符合要求的个体(突变体),提取相似的DNA序列进行同源重组,嵌入需要导入的遗传片段。
诸如培育转基因的基因敲除小鼠情况下,同源重组的费用需要300万—500万日元,时间1-2年。随着CRISPR/Cas 9技术的登场,费用仅仅需要几千日元,时间也缩短到一个月左右。
“新一代小型测序技术”是高速读取遗传因子、基因组碱基排序的小型装置。
2015年,英国的牛津纳米孔科技(Oxford Nanopore Technologies)公司全球首发了一款名为MinION的产品。MinION只有手掌大小,与个人电脑连接使用。公司免费提供主机,用户只需要购买1千美元1张的一次性传感器即可。因为其个头小巧,一改以往的不便,可以在户外使用。为了在宇宙空间实现水的再利用,美国国家航空航天局(NASA)引进MinION测定水的污染状况。
牛津纳米孔科技公司2017年年末以后会发行更小、更便宜的产品。由于减少了读取基因组(DNA)、核糖核酸(RNA)的传感器的数量,其一次性部分的成本降低了1/3-1/5。放眼全球,不止牛津纳米孔科技公司一家拥有新一代小型测序技术,日本量子生物系统公司(Quantum Biosystems)也在着手研发相关技术,我们期待未来市场更加活跃。
遗传因子携带生物体各种功能的蛋白质信息,生物遗传信息的总体——基因组中存在着无数遗传因子。疑难杂症的成因、新药的研发都离不开对遗传因子和基因组的分析。
生物种类不同,基因组的信息总量也不同。人类基因组大约有30亿对碱基,这样庞大的基因组检测不得不依靠高速读取技术和“新一代小型测序技术”的支持。从众多基因组片段中读取碱基信息,联网搜索读取的片段信息就可以得到原生物的基因组排序。
高速、大量分析数据的技术迅速普及,但是引进的费用需要数千万日元到数亿日元不等,过于昂贵。但是为了增加基因片段信息,对荧光标识进行光学检测,大型的装置又是必不可少的。MinION利用特殊蛋白传感器,测定通过单位DNA、RNA时的电流,进而完成基因解析。因为简化了读取基因的CCD摄像头和激光技术,设备的体积也更加小巧。
“冷冻电镜”技术将生物分子等测量物放在零下200摄氏度左右的超低温环境中,利用电子束拍摄图像,通过计算机进行分析,最终获得测量物的微小立体结构。冷冻电镜英文名称Cryo-Electron Microscopy中的“cryo”就是超低温的意思,它自2013年年末迅速获得各界关注。
冷冻电镜的分辨率为1埃米(0.1纳米)——接近单个原子大小,可以对蛋白质等生物分子立体结构进行精确解析。解开生物分子、感染症“元凶”的生物分子构造后,对医药品等的开发大有裨益。如果能解开植物光合作用的分子构造,我们甚至可以人工完成光合作用,从太阳光中合成有机物。
冷冻电镜技术的具体使用步骤如下:首先打断解析对象——蛋白质等生物分子的粒子结构,制作嵌入极限粒子的冰冻样品。每个蛋白质分子约为10纳米大小,冰冻样品可容纳多个粒子。将样品放入冷冻冰境进行观察,一个晚上的时间,设备可以自动拍摄数百张的高分辨率电子显微镜图像。单张图像上拍有数百个粒子,那么一晚时间拍摄的蛋白质粒子总数将超过10万。从中选出几万个完整良好的数据,用计算机进行分析,最终可以获得更详细的立体构造信息。
如果样品品质良好,电镜甚至可以观察到构成分子的原子,观察1周左右可以获得5埃米分辨率的图像,一个月左右就能得到原子模型。
1台冷冻电镜需要1亿—2亿日元的投资配套,不少研究机构、大学、制药化工企业已经陆续引进。冷冻电镜行业较为有名的企业包括日本的日本电子(JEOL)等。
冷冻电镜出现之前,科学家主要通过结晶体X射线衍射分析法解析生物分子的结构。使用X射线照射结晶体后,随着结晶内部密度的不同,X射线会发生衍射,利用物理原理解析晶体的立体结构。结晶越规则,体积越大,得到的立体结构信息就越详细。不过生物分子的高质量结晶很难得到,所以至今还有不少蛋白的立体结构谜团尚未解开,业界也期待不需要结晶体的冷冻电镜解析更多蛋白的结构。
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。。原作名:?The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer
。。ISBN:?9787521714319
。。内容简介。。
平装版《癌症传》,普利策奖作品,文津奖推荐,10周年全新译本。
这是一部恢弘、深刻和饱含人文主义色彩的“癌症传记”,讲述了癌症在几千年前首次被记录,一直到二十一世纪人类认识、治疗和征服癌症的过程,并对癌症的本质有了全新的理解。
作为医生、科研工作者和普利策获奖作家,穆克吉以细胞生物学家的精准、历史学家的视角和传记作家的热情,来审视癌症,记录了几千年来人类的抗癌战争,最终为读者带来这部内容震撼的癌症编年史。
癌症的故事饱含人类的智慧、坚韧和毅力,但也掺杂着傲慢、家长式作风和误解。穆克吉通过医学前辈和同辈的视角,讲述了几个世纪以来医疗工作者眼中的认识、挫折、胜利和死亡,他们不断提高自己的能力,以对抗这个无限狡猾的对手。就在30年前,人们还认为,通过一场全面的“抗癌战争”,人类就可以轻而易举地击败这个对手。
这本书读起来就像一部以癌症为主角的惊悚小说。从切除乳房的波斯女王阿托萨,到接受原始放疗和化疗的人,再到作者的白血病患者卡拉,这本书讲述了那些为了生存而经受严酷治疗的人的故事,同时也加深对这种标致性疾病的理解。
这本内容引人入胜、情节紧迫和到处充满惊奇的书,为癌症治疗的未来提供了独特的参考,也为那些试图了解癌症真相的人打开了清晰的视角。
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看点:
医学人文领域经典畅销著作,10周年纪念版。
穆克吉医生历时六年写作,马向涛医生多年打磨,两位医学专家强强联合。
2011年获得被称为“新闻界的诺贝尔奖”的普利策奖。
豆瓣评分9.1,超过10000+条评论,豆瓣医学热门。
《时代周刊》《纽约客》《经济学人》等数十家媒体推荐。
比尔·盖茨、韩启德、尹烨、马向涛、李治中(菠萝)、薄世宁等,赞誉推荐!
文津奖推荐图书,本书被改编成3集长达6小时纪录片由美国公共电视网(PBS)播出。
高超的叙事和专业知识、历史、现实融合。
生动的人物和事件,充满人文关怀。
非虚构写作的经典文本。
医学专业的推荐图书,更是写个普通读者的读物。
什么是癌症?
癌症是细胞不受控制的、畸形而疯狂的病理性生长和变异。它不停的复制,吞噬人的生命,从而达到永生的目的。癌症不是某一种疾病,而是一整族疾病的统称。
人为什么会得癌症?
因为基因突变。基因突变致癌理论,是癌症研究史上第yi个令人信服的、综合全面的致癌理论。细胞分裂,就会发生一定数目的基因突变,基因突变会引起某些细胞的癌变,癌细胞不受控制的生长变异就可能引发癌症。
人类能战胜癌症吗?
目前来看,不能完全战胜。癌症不是由外部侵入,而是从生命内部的基因层面发起变异攻击。癌症医学干预的是人类的生命密码-基因组,这就意味着,人类很可能根本无法把癌症从自己身体里分离出来。
如何正确看待和应对癌症?
靶向药物、基因治疗、免疫治疗等先进医学手段和药物的诞生,使得癌症的死亡率稳步下降,如果未来我们能在人衰老之前阻止癌症带来的死亡,把癌症筛查等预防手段放在和癌症治疗同样重要的位置,把癌症变成慢性疾病,这或许是生命和癌症和谐共存的好办法。
。。作者简介?。。
作者简介:
悉达多·穆克吉(Siddhartha Mukherjee),肿瘤学家、血液学家、科普作家、普利策奖获得者、哥伦比亚大学医学中心助理教授,他拥有斯坦福大学生物学学士学位、牛津大学免疫学博士学位,以及哈佛医学院医学博士学位。他的研究主要集中在癌症治疗和与血细胞有关的基因功能上。
著有《癌症传:众病之王》《基因传:众生之源》《医学的真相》。其中《癌症传》荣获普利策奖,并被改编成3集长达6小时的纪录片,由美国公共电视网(PBS)播出。
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译者简介:
马向涛,研究员/副主任医师,毕业于北京大学并获得外科学博士学位,长期从事外科肿瘤学临床与基础研究,译有《癌症传》《基因传》《认识身体》《肿瘤临床试验》等专著,荣获全国脱贫攻坚先进个人、北京市扶贫协作突出贡献奖、北京市扶残助残先进个人、首都优秀医务工作者奖章。马向涛博士是中国癌症基金会肿瘤人文协作组副组长,《肿瘤防治研究》与《肿瘤研究与临床》杂志编委,在《中华医学杂志》《癌症》《医学与哲学》等数十种国内外期刊上发表文章100余篇,目前致力于医学人文传播与健康知识科普。
。。短评。。
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癌症,让世人为之色变,患病之人就像和死神建立联系,随时等待着它的召唤。但癌症真的有那么恐怖吗?好像也不是,现在被攻克的癌症越来越多,治愈率也越来越高,但为什么还会有癌症在近几十年没有进展的说法呢?关于癌症,有着太多的内容要说,从古到今,癌症有着怎样的发展历程吗?近现代,癌症的治疗技术到底有什么突破呢?说到癌症,我们到底面临着什么呢?美国知名医生、肿瘤专家悉达多·穆克吉用这一本专业的《癌症传》带我们来认识这一千古难题。
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读《癌症传》这本书真的需要极大的勇气,可同样,当你读完你也会获得极大的力量。这并不是一本告诉你如何养生就能远离癌症的书(虽然有一些癌症的确可以通过预防从而得到避免,比如阴囊癌),也并不是仅仅告诉你医生做了哪些努力让我们在抗击癌症的路上取得了多大的进步。它通过一起起病例带我们看到了病魔的残酷和我们的无能为力,却也同样由这些病例带我们看到了即使前进的步履维艰也有人在拼命地前行。数据和身边的病例告诉我们,癌症将是我们长期的敌人,而这本书告诉我们的是我们的敌人到底是什么样的。正视是我们战胜敌人的第一步。
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看到《癌症传》再版真的很惊喜,十年过去,这本书依然畅销并且好评如潮绝非空穴来风的。医学史亦是人类史,而癌症作为众病之王,带给人类社会的恐惧和伤害是触目惊心的,现代医学给人们带来曙光。作为一本医学书,《癌症传》的写法非常有趣,即便是对于社科类图书并不擅长的读者而言,也会收获非常流畅且愉悦的阅读体验。虽然已读过旧版,但还是入手了这本十周年纪念版,经典就是常读常新。
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《癌症传》介绍了癌症的历史,包括人类对其认知的发展、抗癌的漫漫长路、以及社会对其态度的变化……在阅读此书时,“新常态”一词让人触目惊心,但又在意料之中。癌症是人类健康的一大杀手,这令人闻风丧胆的疾病不可避免地成为人类社会的新常态,我们要如何面对它?当我们全面地了解癌症的真相后,才能化恐惧为勇气,为全人类的抗癌之战献出力量。
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每个人都知道癌症,但大部分人很难说出癌症的确切定义,只知道癌症会破坏人体自身正常的细胞,尤其患者在治疗过程难免需要进行化疗,而化疗对病人来说极其痛苦的,越是癌症末期化疗的次数越多。所以我们有必要了解癌症,只有了解癌症,才能有效预防和治疗癌症。这也是作者为什么要写这样的科普书,就是希望更多的人重视自己的身体,其实癌症并不可怕,癌症是可防可治的,只要早期发现治疗,还是可以痊愈,但很多人都是因为耽误病情,等治疗的时候已经是末期了,所以大家一定要每年参加体检!
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如果说结核病通过病理性侵蚀(结核杆菌逐渐使肺组织形成空洞)夺去患者的生命,那么癌症的死因可以归咎为细胞过度增生令机体窒息,而这种病理性累积只是此类消耗性疾病的不同表现形式罢了。癌症是一种具有霸权主义属性的疾病,它可以肆无忌惮地侵犯正常组织,形成各种病灶,并且能够把某个器官作为“跳板”伺机向远处转移。除此之外,癌症始终在绞尽脑汁改头换面,它不仅在向机体大举进攻时无恶不作,还在对抗治疗时施展阴谋诡计蒙混过关,似乎癌症正在给人类传授生存技巧。癌症可以被视为与人类平行的物种,或许这种疾病比人类更适合生存。 由于癌症在人类社会发展的过程中被不断演绎,因此它也化身为某种穷凶极恶的现代幽灵。其实癌细胞就是由正常细胞变异而来的。之所以癌症可以成为横行霸道的侵略者与殖民者,部分原因在于它利用了人类物种或生物体正常进化过程中的某些特性。癌细胞不仅分裂方式与正常细胞相同,而且也会遵循生物学的基本规律:由一个母细胞分裂成两个子细胞。虽然细胞分裂在正常组织中会受到严格调控(细胞生长或停滞分别由不同的信号控制),但是恶性细胞在肿瘤组织中却像脱缰的野马一样不受控制。众所周知,“克隆”这个术语被生物学家用来描述那些具有共同遗传祖先的细胞,我们现在已经认识到癌症就是一种克隆性疾病。几乎所有已知的恶性肿瘤均来源于自身的某个祖先细胞,它一旦获得了无限分裂与永久生存的能力,就可以永无止境地产生子代细胞(就像菲尔绍在细胞学说中提到的那样,“一切细胞来源于细胞”)。 然而癌症不仅属于克隆性疾病,它更是某种克隆性进化疾病。如果癌细胞在生长过程中没有发生进化,那么它们就不会被赋予强大的侵袭、生存和转移能力。每代癌细胞都会产生少量与母细胞遗传物质不同的变异细胞。当化疗药物或免疫系统向癌细胞发起进攻时,突变克隆将在防守反击中继续扩增,最终实现癌细胞的适者生存。这种循环往复的突变、选择与增殖会产生越来越多适应生存与生长的癌细胞。在某些情况下,这些突变还会加速诱导产生其他突变,遗传不稳定性也将不遗余力地为产生变异克隆推波助澜。综上所述,癌症进化的基本逻辑与其他任何疾病完全不同。如果将人类物种作为达尔文选择的终极产物,那么这种潜伏在人体内部的疾病也将与我们结伴同行。
引自 第四章 神秘瘟疫 033
摘录的有点多,但是这一段解释了结核和癌症的区别(之前我一直很模糊),也阐明了癌症的本质,耐药/抗药性的根源。简直恨不得整段都高亮。
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癌症是一种病理性增生疾病,癌细胞具有自主分裂能力。这种异常增生将导致细胞分裂失控,形成的肿块还会侵犯机体器官并且破坏正常组织。此外,肿瘤也能够从原发灶转移至骨骼、脑、肺等远隔器官。根据组织学来源,癌症可以表现为不同的类型,例如乳腺癌、胃癌、皮肤癌、宫颈癌、白血病以及淋巴瘤等。但是就细胞水平来说,所有这些肿瘤的发病机制大同小异。无论其组织学来源为何,这些癌细胞都具有相同的特征,也就是细胞分裂病理性失控。
引自 第一部分 黑色体液,致癌元凶 001
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现在我们认为癌症是某种细胞生长失控引发的疾病,而基因突变就是导致上述结果的始作俑者[特异性影响促进细胞无限生长的DNA(脱氧核糖核酸)]。在正常细胞中,功能强大的基因电路负责调控细胞的分裂与死亡;在癌细胞中,由于基因电路遭到破坏,细胞生长将不受控制。其实癌症临床表现千变万化的核心问题就在于细胞的无限生长,当然这种貌似简单的模式也反映了细胞内部复杂的运行机制。包括人类在内的生物体只有通过细胞分裂才能生存,其间还要历经生长、适应、恢复与修复过程。一旦细胞生长机制出现异常、失去控制,那么癌细胞将以生命为代价完成上述过程。除此之外,癌细胞还具有生长速度更快以及适应能力更强的特点。从某种意义上来说,它们的生存能力比正常细胞更加完美。 我们可以将抗癌原则总结为以下两点:找到防止易感细胞发生突变的方法;在不影响正常细胞生长的同时清除突变细胞。虽然上述两点看似简单明了,但是实际上举步维艰。细胞恶性增殖与正常生长在遗传层面上存在许多相似之处,而如何进行鉴别可能是摆在人类面前最具重要意义的科学挑战之一。研究发现,癌症就潜伏在人类的基因组中:由于调控正常细胞分裂的基因能够被机体识别,因此这些执行关键细胞功能的基因发生突变后将被视为异物。此外,癌症还与社会发展息息相关:随着人类物种的寿命不断延长,我们不可避免地会遇到细胞恶性增殖的问题。(癌基因突变概率随着机体衰老而逐渐增高,也就是说,癌症本质上与年龄相关。)从某种相反的角度来看,假如人类在追求不朽,那么癌细胞也在寻觅永生。 然而在今后相当长的一段时间内,鉴别细胞恶性增殖与正常生长依然是我们努力的方向。
引自 引言 v
假如人类在追求不朽,那么癌细胞也在寻觅永生。
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